十一酸睾酮软胶囊

十一酸睾酮，西药名。常用剂型为胶囊剂、丸剂、注射剂。为激素药。用于治疗原发性或继发性睾丸功能减退；男孩体质性青春期延迟；乳腺癌转移的姑息性治疗；再生障碍性贫血的辅助治疗；中老年部分性雄激素缺乏综合征。本品医保类型为：十一酸睾酮软胶囊、十一酸睾酮注射液为医保乙类。

雄激素指数 100

合成代谢指数 100

十一酸睾酮-Testosterone Undecanoate

母系门类 睾酮（标准）

化学名称 4-androsten-3-one-17beta-ol, 17beta-hydroxy-androst-4-en-3-one

雌激素活性 中

孕激素活性 低

十一酸睾酮的副作用包括男性化症状，如痤疮、毛发生长增加、声音变化、高血压、肝酶升高、高甘油三酯血症和性欲增强。该药物是睾酮的前体药物，睾酮是雄激素受体(AR)的生物配体，因此是一种雄激素和合成代谢类固醇。它具有强效的雄激素作用和中等的合成代谢作用，这使其可用于产生男性化并适用于雄激素替代疗法。十一酸睾酮是一种睾酮酯，也是体内睾酮的前体药物。 因此，它被认为是一种天然且生物同质的睾酮形式。

十一酸睾酮于 20 世纪 70 年代引入中国供注射使用，在欧盟供口服使用。 21 世纪初至中期，该药在欧盟开始供注射使用，2014 年在美国也开始供注射使用。 美国已批准其口服剂型。十一酸睾酮与庚酸睾酮、环戊丙酸睾酮和丙酸睾酮一样，是最广泛使用的睾酮酯之一。然而，它比其他睾酮酯有优势，因为它可以口服，而且注射后药效持续时间更长。 除了医疗用途外，十一酸睾酮还用于改善体质和性能。该药物在许多国家属于管制物质。

十一酸睾酮口服给药是性腺功能低下患者达到治疗性生理血清睾酮水平的有效方法。此外，各种研究还发现，口服疗法对这些患者的生活质量因素（如性功能、情绪和精神状态）有积极影响。

医疗用途

十一酸睾酮适用于成年男性因内源性睾酮缺乏或缺失而进行的睾酮替代疗法。

过敏反应

Reandron 1000 制剂（美国为 Aveed）含有 1,000 毫克十一酸睾酮，悬浮于 4 毫升蓖麻油中，并加入苯甲酸苄酯进行溶解和防腐，通过肌肉注射给药。作为Reandron 1000 中的辅料，苯甲酸苄酯已被报告为澳大利亚一例过敏反应（一种严重的危及生命的过敏反应）的原因。拜耳将此报告纳入医疗专业人员信息中，并建议医生“应注意此类制剂可能引起严重过敏反应”。在澳大利亚，向负责评估治疗用品管理局( TGA) 药物不良反应报告的药物不良反应咨询委员会(ADRAC) 提交的报告显示，自 2011 年过敏反应病例以来，已收到多起过敏反应报告。

药理

药效学

十一酸睾酮是睾酮的前体药物，是一种雄激素和合成代谢雄激素类固醇(AAS)。也就是说，它是雄激素受体(AR)的激动剂。

药代动力学

十一酸睾酮作为缓释肌肉注射剂时，其消除半衰期和平均停留时间非常长。在茶籽油中，其消除半衰期为 20.9 天，平均停留时间为 34.9 天，而在蓖麻油中，其消除半衰期为 33.9 天，平均停留时间为 36.0 天。这些值明显长于庚酸睾酮（在蓖麻油中分别为 4.5 天和 8.5 天）。

十一酸睾酮口服的生物利用度很低，男性仅为 3-7%，女性仅为 4-10%。食物会增加十一酸睾酮的生物利用度，尤其是含脂肪的食物，因此通常建议与餐一起服用。它通过淋巴系统吸收（90-100%），约 3-5 小时后达到血清峰值。此后，血浆水平下降，通常在 6-12 小时后达到给药前的水平。 口服的消除半衰期为 1.6 小时，平均停留时间为 3.7 小时。但是，其作用持续时间存在很大的个体差异。出于这个原因，它通常每天服用两次甚至三次。

十一酸睾酮在肠壁中部分代谢为 5-α-十一酸二氢睾酮 (DHTU)。在血液中，非特异性酯酶将十一酸睾酮代谢为睾酮，将 DHTU 代谢为二氢睾酮(DHT)。因此，十一酸睾酮会增加血浆中的睾酮和 DHT 水平。这种转化发生在血液中，这增加了药物诱导的血液睾酮水平的准确测量难度，因为在准备血液样本进行测定时，这种转化仍在继续发生。理想情况下，应使用酶抑制剂来正确测定十一酸睾酮诱导的血液睾酮水平。

化学

十一酸睾酮，或 17β-十一酸睾酮，是一种合成的雄 甾烷类 固醇，是睾酮的衍生物。它是一种雄激素酯；具体来说，它是睾酮的 C17β十一酸（十一酸酯）酯。一种具有同样长持续时间的相关睾酮酯是布昔酸睾酮。

第一个商业化的口服十一酸睾酮制剂是将其溶解在油酸中。出于稳定性原因，这种配方必须在药房冷藏，在室温下只能保存约三个月。此后，一种含有蓖麻油和月桂酸丙二醇酯的更稳定的药物配方已被开发出来。这种新配方可以在室温下保存三年。一种新型的口服十一酸睾酮自乳化配方（300 毫克胶囊，每天使用一次）正在开发中。

历史

20 世纪 70 年代末，十一酸睾酮在欧洲开始用于口服治疗，尽管当时肌肉注射十一酸睾酮在中国已经使用多年 。 肌肉注射十一酸睾酮直到很晚才在欧洲和美国推出，分别在 21 世纪初至中期和 2014 年。十一酸睾酮此前因安全问题被三次拒绝，直到 2014 年才在美国获得批准。

社会与文化

通用名称

十一酸睾酮是该药物的通用名，其USAN和禁令。它也被称为十一酸睾酮。

品牌名称

十一酸睾酮目前或曾经以多种品牌名称销售，包括 Andriol、Androxon、Aveed、Cernos Depot、Jatenzo、Kyzatrex、 Nebido、Nebido-R、Panteston、Reandron 1000、Restandol、Sustanon 250、Undecanoate 250 和 Undestor。

可用性

肌肉注射十一酸睾酮已在世界各地获得批准，包括欧盟、俄罗斯和美国。肌肉注射十一酸睾酮在欧洲以 Nebido 的名称销售，在美国以 Aveed 的名称销售，而口服十一酸睾酮以 Andriol 的名称销售。

法律地位

十一酸睾酮与其他 AAS 一样，根据《管制物质法》在美国被列为 III 类 管制物质，根据《管制药物和物质法》在加拿大被列为 IV 类管制物质。

2019 年 3 月，美国食品药品管理局批准十一酸睾酮 (Jatenzo)，这是一种口服睾酮胶囊，用于治疗患有某些形式性腺功能低下的男性。这些男性由于特定的医疗条件而睾酮水平较低，例如克氏综合征等遗传性疾病或损害垂体的肿瘤。 FDA 批准 Clarus Therapeutics 开发 Jatenzo。

2022 年 3 月，十一酸睾酮（Tlando）在美国获批用于医疗用途。[ 5 ]

2022 年 7 月，口服十一酸睾酮胶囊 Kyzatrex 在美国获批用于医疗用途。 FDA 批准 Marius Pharmaceuticals 获得 Kyzatrex 的上市许可。

研究

非酒精性脂肪性肝炎

2013 年，英国启动了一项II 期 临床试验，测试肌肉注射十一酸睾酮治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH) 。2018 年，美国 Lipocine Inc. 开始研究在 NASH 患者中使用口服十一酸睾酮制剂（称为 LPCN-1144）的潜力。

骨质疏松症

2013 年的一项研究旨在评估十一酸睾酮治疗对患有骨质疏松症和血清睾酮水平低的老年男性的骨矿物质密度 (BMD) 和骨转换生化标志物的疗效。

研究发现，对低血清睾酮合并骨质疏松的老年男性，每天给予低剂量十一酸睾酮（20毫克）可有效增加腰椎和股骨颈的骨矿物质密度，改善骨转换，类似于标准剂量十一酸睾酮（40毫克，每天）治疗。该治疗对前列腺没有表现出任何不良副作用，包括前列腺特异性抗原。因此，低剂量十一酸睾酮似乎是一种安全、经济有效的治疗老年男性骨质疏松症的方案。然而，还需要进一步进行更大样本量、多中心和长期随访的临床试验，以确定低剂量十一酸睾酮治疗低血清睾酮合并骨质疏松的老年男性的有效性和安全性。

健康影响

治疗晚发型性腺功能低下症的相关风险
医学界担心，使用睾酮疗法治疗晚发型性腺功能低下可能会增加前列腺增生、前列腺癌和心脏病的风险。

身体成分

2020 年的一项研究评估了睾酮疗法对患有睾酮缺乏症且体重不同程度（正常体重、超重和肥胖）的男性人体测量和代谢参数的影响，发现长期十一酸睾酮疗法对性腺功能低下的男性（无论研究开始时的体重如何）都可改善多项身体成分参数，包括体重、腰围和体重指数。此外，十一酸睾酮疗法可降低该人群的空腹血糖和糖化血红蛋白水平，并改善血脂状况。

骨密度

已有多项研究评估了睾酮疗法对骨密度或骨矿物质密度 (BMD) 的影响。一项研究得出结论，对于患有晚发型性腺功能低下(LOH) 和代谢综合征 (MS)的中年男性，长期接受睾酮替代疗法 (TRT)治疗 36 个月后，经双能 X 射线吸收仪测量，脊椎和股骨骨矿物质密度 (BMD) 均显著增加。研究表明，TRT 治疗可使 BMD 每年增加 5%，而体重指数 (BMI) 不变。该研究表明，长期 TRT 可能有益于改善患有 LOH 和 MS 的中年男性的骨骼健康，即使在没有骨质疏松症的情况下也是如此。

安特尔口服十一酸睾酮简介：

十一酸睾酮是一种口服睾酮制剂，商品名为安特尔（andriol），在软明胶胶囊中含有40mg十一酸睾酮(在油基中)。口服十一酸睾酮与大多数口服合成代谢类固醇非常不同，这些类固醇通常是c-17α烷基化的，才得以通过肝脏首过代谢。而与17α甲基化类固醇不同的是，油中的酯化和悬浮使得十一酸睾酮能够通过淋巴系统与膳食脂肪一起被部分吸收，不会被肝脏完全灭活，为身体提供持续的生理水平的睾丸激素。十一酸睾酮的实际口服生物利用度估计约为7%。在设计中，这种类固醇基本上是一种无肝毒性的口服活性睾酮。

安特尔口服十一酸睾酮历史：

口服十一酸睾酮由国际药物巨头欧加农(现为默克/ MSD)开发，并于1980年代早期首次引入临床试验。该药物很快被批准用作全球许多国家的处方药，通常以Andriol（安特尔）品牌命名，Organon在某些地区市场上也将其命名为：Androxon，Panteston，Restandol，Undestor和Virigen进行销售。该药物制剂适用于雄性睾酮替代疗法，其用于治疗与内源性雄激素生成不足相关的病症。尽管美国雄激素替代药物市场很大，但该药物尚未获准在美国市场上销售。然而，它已被批准作为墨西哥和加拿大边境市场的处方药。

2003年，欧加农开始用新产品Andriol®Testocaps®取代其Andriol产品。新配方改善了原始十一酸睾酮安特尔制剂的储存限制，（原始的十一酸睾酮胶囊需要冷藏存储，药物在常温下储存会造成药物消耗，除了需要冷藏存储以外，原始的十一酸睾酮在功能上仅具有3个月的保质期。）新型Andriol Testocaps设计为可以始终在室温下储存，保质期为3年。新配方被认为与旧版本生物利用度等效，并且可以在患者中进行新老版本的药物替代而不改变剂量。鉴于存储优势和生物等效性，新版本的十一酸睾酮安特尔已经全部取代老版本的安特尔产品。

尽管口服十一酸睾酮广泛应用与医疗，但它从未成为运动员中的热门药物。这可能是由于药物成本相对较高，并且与其他药物制剂相比其利用率低，特别是睾酮注射剂和其他更有效的口服合成代谢类固醇。尽管如此，口服十一酸睾酮仍然是那些对使用注射药物不感兴趣以及抗拒的运动员的首选产品，并且更倾向于避免c-17α烷基化口服中固有的肝毒性和脂质改变的更大风险。如今默克/ MSD仍然是处方口服睾酮十一酸酯的唯一全球生产商。自20世纪90年代以来，口服十一酸睾酮一直在全球激素替代市场中占有重要份额。

安特尔口服十一酸睾酮结构特征：

安特尔含有睾酮，通过在17-β羟基上加入羧酸酯(十一酸)进行改性。酯化激素比碱(游离)睾酮更易溶于脂肪，并且已溶解在油中并包封用于口服给药。口服睾酮十一酸酯的显着吸收通过淋巴途径发生，绕过肝脏。口服十一酸睾酮在给药后数小时释放睾酮水平达到峰值，并且需要重复给药保持药物浓度24小时。

安特尔口服十一酸睾酮副作用(雌激素)：

睾酮很容易在体内芳香化成雌二醇(雌激素)，芳香酶(雌激素合成酶)酶负责睾酮的这种代谢，雌激素水平升高可引起的副作用包括：储水，储脂和男子乳腺发育。睾酮被认为是中度雌激素活性类固醇。超过治疗剂量会增加雌激素副作用的可能性。在这种情况下，通常使用抗雌激素如克罗米芬或他莫昔芬来预防雌激素副作用。可以替代地使用芳香酶抑制剂如Arimidex(阿那曲唑)，其通过阻止雌激素的合成来更有效地控制雌激素。然而，与抗雌激素相比，芳香酶抑制剂可能相当昂贵，并且还可能对血脂具有负面影响。

安特尔口服十一酸睾酮副作用(雄激素)：

睾酮是主要的雄性雄激素，负责维持继发性男性性征。以超过正常治疗水平的剂量服用口服十一酸睾酮可能产生雄激素副作用：包括油性皮肤，痤疮和身体/面部的毛发生长。具有遗传倾向性脱发(男性型秃发症)的男性可能会引起加速秃顶。女性被使用合成代谢类固醇很容易引起男性化作用，尤其是强效雄激素如睾酮，雄性化症状包括声音加深，月经不调，皮肤纹理变化，面部毛发生长和阴蒂增大。在雄激素反应性靶组织，如皮肤，头皮和前列腺，睾酮的高相对雄激素特性依赖于其对二氢睾酮(DHT)的转化。5-α还原酶负责睾酮的这种代谢。同时使用5-α还原酶抑制剂如非那雄胺或度他雄胺会干扰睾酮作用的位点特异性增强，降低睾酮药物产生雄激素副作用的倾向。重要的是要记住，合成代谢和雄激素作用都是通过细胞溶质雄激素受体介导的。即使总的5-α还原酶抑制，也不可能完全分离睾酮的合成代谢和雄激素特性。

副作用(肝毒性)：

睾酮没有肝毒性作用; 肝毒性不太可能。一项研究通过向一组男性受试者每天施用400mg激素(每周2,800mg)来检查高剂量口服睾酮的肝毒性的可能性。每天给予激素20天，并且肝酶值没有显着变化，包括血清白蛋白，胆红素，丙氨酸 – 氨基转移酶和碱性磷酸酶。418没有研究肝酶的研究表明Andriol具有不良的肝毒性作用，包括对持续治疗10年的患者进行检查。

安特尔口服十一酸睾酮副作用(心血管)：

合成代谢类固醇可对血清胆固醇产生有害影响。这包括降低HDL(良好)胆固醇值和增加LDL(坏)胆固醇值的趋势，这可能会使HDL转向LDL平衡，从增加患有动脉硬化的风险。合成代谢类固醇对血脂的相对影响取决于剂量，给药途径(口服与注射)，类固醇类型(可芳香化或不可芳香化)和对肝代谢的抗性水平。合成代谢类固醇也可能对血压和甘油三酯产生不利影响，减少内皮松弛，以及可能引起左心室肥大，所有这些都可能增加心血管疾病和心肌梗塞的风险。为了帮助减少心血管劳损，建议主动在类固醇使用期间始终保持积极的有氧锻炼计划并尽量减少饱和脂肪，胆固醇和简单碳水化合物的摄入量。还建议补充鱼油(每天4克)和天然胆固醇/抗氧化剂产品。　　安特尔口服十一酸睾酮副作用(睾酮抑制)：

安特尔口服十一酸睾酮副作用(睾酮抑制)：

当以足以促进肌肉增加的剂量服用时，所有合成代谢类固醇都会抑制内源性睾酮产生。睾酮是主要的雄性激素，对内源性睾酮的产生提供强烈的抑制负反馈。同样，基于睾酮的药物对天然类固醇激素的下丘脑调节具有强烈影响。如果没有睾酮刺激物质的干预，睾酮水平会在药物停止使用后的1-4个月内恢复正常，请注意，长期性使用可能会引起低促性腺激素性性腺功能减退症，需要医疗干预。

安特尔口服十一酸睾酮的使用：

安特尔口服十一酸睾酮应始终随餐一起服用，最好含有适量的脂肪(20克)，这样可以使淋巴以最大限度的吸收。当在空腹状态下服用，生物利用度非常的低。每日总剂量应分为至少两次，早晨和晚上服用，以维持血清睾酮水平的升高的一致。

安特尔口服十一酸睾酮的使用剂量：

对于低雄激素水平的治疗，安特尔口服十一酸睾酮的使用的处方指南推荐每日120-160mg的初始剂量，持续2-3周。根据效果水平，此时通常持续40-120mg的日常维持剂量。对于健身目的，需要更高的剂量才能达到强的超生理水平的睾酮水平。这通常需要每天240-280mg的最小剂量(6-8个胶囊)，以6-8周的周期服用。然而，更常见的有效剂量将落在每天400-480mg(10至12个胶囊)的范围内。考虑到安特尔口服十一酸睾酮的相对价格，维持这些剂量可能相当昂贵，再加上生物利用度极低，使得注射的睾酮更具成本效益和受欢迎。